初級藥師藥效學藥物的構效關系

　　藥師藥物的構效關系是藥師考試復習需要了解的知識。

　　藥物的構效關系(SAR)是指藥物的結構與藥理活性或毒性之間的關系。實驗證明，化學結構相似的藥物與相同的靶點可通過分子間的相互作用而作用而結合，引起相似或相反的效應。藥物與靶點之間相互作用存在必需的基本結構，如逐漸改變其骨架長短、側鏈基團、立體異構或幾何異構等均可能影響藥物的藥效學和藥動學性質，進而影響藥效乃至毒性。因此，構效關系是藥理學的重要概念，對于深入認識藥物的作用機制，比較同類新、老藥物的結構及效應的發(fā)展趨勢;對于新藥研制，定向設計藥物結構;對于從本質上學習、掌握藥物作用和指導臨床合理用藥都有重要意義。

　　SAR的闡明始于磺胺藥的發(fā)現和后續(xù)研究工作。為了定向研制更好的藥物，大量的磺胺結構類似物被合成和進行對比實驗，從而認識到分子結構與藥理活性之間的關系存在內在規(guī)律性，人們開始對藥物的SAR有了初步的認識。隨后，SAR的研究經發(fā)展為統(tǒng)計回歸分析的定量結構活性關系(QSAR)研究，目前已應用高性能計算機輔助進行三維定量結構活性關系(3DQSAR)研究，即所謂的計算機輔助藥物設計，極大地提高了藥物研發(fā)的效率。隨著對受體結構信息和藥物三維結構認識的不斷深入，分析藥物分子三維結構與受體作用的相互關系，將更加深入地揭示藥物與受體相互作用的機制。