2020年口腔助理醫(yī)師備考資料(地西泮的藥理作用)


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地西泮為BDZ類抗焦慮藥,隨用藥量增大而具有 抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。
地西泮的藥理作用主要有以下幾點:
1.抗焦慮作用選擇性很強,是氯氮䓬的5倍,這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng),與中樞BDZ受體結(jié)合而促進γ-氨基丁酸(GABA)的釋放或促進突觸傳遞功能有關(guān)。BDZ類還作用在GABA依賴性受體,通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。
2.較大劑量時可誘導人睡,與巴比妥類催眠藥比較,它具有治療指數(shù)高、對呼吸影響小、對快波睡眠(REM)幾無影響,對肝藥酶無影響,以及大劑量時亦不引起麻醉等特點,是目前臨床上最常用的催眠藥。
3.還具有較好的抗癲癇作用,對癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效,靜脈注射時可使70%~80%的癲癇得到控制,但對癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西泮。
4.中樞性肌肉松弛作用比氯氮䓬強,為其5倍,而抗驚厥作用很強,為氯氮䓬的10倍??诜湛烨彝耆锢枚燃s76%。約1小時達血濃度高峰。
本品有肝腸循環(huán),長期用藥有蓄積作用。肌內(nèi)注射后吸收不規(guī)則而慢。血漿半衰期為20~50小時,屬長效藥。經(jīng)肝臟代謝,主要代謝酶為CYP2C19,主要代謝產(chǎn)物為去甲西泮,還有替馬西泮和奧沙西泮,仍有生物活性,故連續(xù)應(yīng)用可蓄積??赏高^胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出,亦可從乳汁排泄。
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