2013檢驗(yàn)主管技師考試臨床化學(xué)：血漿蛋白質(zhì)臨床意義

    點(diǎn)擊進(jìn)入：2013年檢驗(yàn)主管技師考試時間：5月18、19、25、26

　　(一)前白蛋白衛(wèi)生職稱

　　前白蛋白(prealbumin,PA)，分子量5.4萬，由肝細(xì)胞合成，在電泳分離時，常顯示在白蛋白的前方，其半壽期很短，僅約12小時。因此，測定其在血漿中的濃度對于了解蛋白質(zhì)在營養(yǎng)不良和肝功能不全，比之白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白具有更高的敏感性。PA除了作為組織修補(bǔ)的材料外，還可視作一種運(yùn)載蛋白，可結(jié)合T4與T3，而對T3的親和力更大。PA與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，具有運(yùn)載維生素A的作用。在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化或腎炎時其血濃度下降。

　　(二)白蛋白

　　白蛋白(albumin,Alb)系由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為15-19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的 40%-60%。其合成率雖然受食物中蛋白質(zhì)含量的影響，但主要受血漿中白蛋白水平調(diào)節(jié)，在肝細(xì)胞中沒有儲存，在所有細(xì)胞外液中都含有微量的白蛋白。關(guān)于白蛋白在腎小球中的濾過情況，一般認(rèn)為在正常情況下其量甚微，約為血漿中白蛋白的0.04%，按此計算每天從腎小球?yàn)V過液中排出的白蛋白即可達(dá)3.6g，為終尿中蛋白質(zhì)排出量的30-40倍，可見濾過液中多數(shù)白蛋白是可被腎小管重新吸收的。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)白蛋白在近曲小管中吸收，在小管細(xì)胞中被溶酶體中的水解酶降解為小分子片段而進(jìn)入血循環(huán)。白蛋白可以在不同組織中被細(xì)胞內(nèi)吞而攝取，其氨基酸可被用為組織修補(bǔ)。

　　白蛋白的分子結(jié)構(gòu)已于1975年闡明，為含585個氨基酸殘基的單鏈多肽，分子量為66458，分子中含17個二硫鍵，不含有糖的組分。在體液 pH7.4的環(huán)境中，白蛋白為負(fù)離子，每分子可以帶有200個以上負(fù)電荷。它是血漿中很主要的載體，許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與白蛋白的結(jié)合而被運(yùn)輸。這些物質(zhì)包括膽紅素、長鏈脂肪酸(每分子可以結(jié)合4-6個分子)、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)藥物(如阿司匹林、青霉素等)。

　　具有活性的激素或藥物當(dāng)與白蛋白結(jié)合時，可以不表現(xiàn)其活性，而視為其儲存形式，由于這種結(jié)合的可逆性和處于動態(tài)平衡，因此在調(diào)節(jié)這些激素和藥物的代謝上，具有重要意義。

　　血漿白蛋白另一重要功能是纖維血漿的膠體滲透壓，并具有相當(dāng)?shù)木彌_酸與堿的能力。

　　臨床意義：

　　1.血漿白蛋白濃度可以受飲食中蛋白質(zhì)攝入量影響，在一定程度上可以作為個體營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)。

　　2.在血漿白蛋白濃度明顯下降的情況下，可以影響許多配體在血循環(huán)中的存在形式，包括內(nèi)源性的代謝物(Ca2+、脂肪酸)、激素和外源性的藥物。在同樣血濃度下，由于白蛋白的含量降低，其結(jié)合部分減少，而游離部分相對增加，這些游離狀態(tài)的配體一方面更易作用于細(xì)胞受體而發(fā)揮其活性作用，一方面也更易被代謝分解，或由于其分子小而經(jīng)腎排泄。

　　3.血漿白蛋白的增高較少見，在嚴(yán)重失水時，對監(jiān)測血濃縮有診斷意義。

　　4.低白蛋白血癥在不少疾病時常見，可有以下幾方面的原因：

　　(1)由于白蛋白的合成降低：常見于急性或慢性肝疾病，但由于白蛋白的半壽期較長，因此，在部分急性肝病患者，血漿白蛋白的濃度降低可以表現(xiàn)不明顯。

　　(2)由于營養(yǎng)不良或吸收不良。

　　(3)遺傳性缺陷：無白蛋白血癥是極少見的一種代謝性缺損，血漿白蛋白含量常低于1g/L。但可以沒有癥狀(如水腫)，可能部分由于血管中球蛋白含量代償性升高。

　　(4)由于組織損傷(外科手術(shù)或創(chuàng)傷)或炎癥(感染性疾病)引起的白蛋白分解代謝增加。

　　(5)白蛋白的異常丟失：由于腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等而有白蛋白由尿中損失，有時每天可以由尿中排出蛋白達(dá)5g 以上，超過肝的代償能力。在潰瘍性結(jié)腸炎及其它腸管炎癥或腫瘤時也可由腸管損失一定量的蛋白質(zhì)。在燒傷及滲出性皮炎可從皮膚喪失大量蛋白質(zhì)。

　　(6)白蛋白的分布異常：如門靜脈高壓引起的腹水中有大量蛋白質(zhì)，是從血管內(nèi)滲漏入腹腔。

　　5.已發(fā)現(xiàn)有20多種以上白蛋白的遺傳性變異。這些個體可以不表現(xiàn)病癥，在電泳分析時血漿蛋白質(zhì)的白蛋白區(qū)帶可以出現(xiàn)2條或1條寬帶，有人稱之為雙蛋白血癥。當(dāng)某些藥物大量應(yīng)用(如青霉素大劑量注射使血濃度增高時)而與白蛋白結(jié)合時，也可使白蛋白出現(xiàn)異常區(qū)帶。

　　目前關(guān)于血漿或血清白蛋白的測定，最常使用的方法是利用其與某些染料如溴甲酚綠(bromcresolgreen,BCG)或溴甲酚紫)(bromcresolpurple,BCP)特異性的結(jié)合能力而加以定量。在pH4.2的條件下，BCG可與白蛋白定量地、特異地結(jié)合，而不受血漿中其它球蛋白的干擾。結(jié)合后的復(fù)合物在628nm有特殊吸收峰，而可與游離的染料相區(qū)別，這一吸收峰一般不受血漿中可能存在的其它化合物(如膽紅素、血紅素等)的影響，測定時應(yīng)控制染料的濃度、反應(yīng)的pH和時間。這是很實(shí)用的方法。一般用血漿量為20μl，在白蛋白10-60g/L濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系、批內(nèi)C?V值<3%，正常成人參考值為35-50g/L，在直立姿勢采血，由于血濃縮其值可略高3g/L。

　　(三)α1-抗胰蛋白酶

　　α-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1AT或AAT)，是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時相反應(yīng)蛋白，分子量為5.5萬，P1值 4.8，含有10%-12%糖。在醋酸纖維薄膜或瓊脂糖電泳中泳動于α1區(qū)帶，是這一區(qū)帶的主要組分。區(qū)帶中的另2個主要組分;α1-酸性糖蛋白含糖量特別高，α1-脂蛋白含脂類特別高，因此蛋白質(zhì)的染色都很淺。作為蛋白酶的抑制物，它不僅作用于胰蛋白酶，同時也作用于糜蛋白酶、尿激酶、腎素、膠原酶、彈性蛋白酶、纖溶酶和凝血酶等。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT的抑制作用有明顯的pH依賴性，最大活力處于中性和弱堿性，當(dāng)pH4.5 時活性基本喪失，這一特點(diǎn)具有重要的生理意義。

　　一般認(rèn)為AAT的主要功能是對抗由多形核白細(xì)胞吞噬作用時釋放的溶酶體蛋白水解酶。由于AAT的分子量較小，它可透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織液與蛋白水解酶結(jié)合而又回到血管內(nèi)，AAT結(jié)合的蛋白酶復(fù)合物并有可能轉(zhuǎn)移到α2-巨球蛋白分子上，經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)而在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中被降低、消失。

　　AAT具有多種遺傳分型，利用不同pH的緩沖劑和電泳支持物，迄今已分離鑒定有33種等位基因(allotypes)，其中最多見的是PiMM 型(為M型蛋白抑制物的純合子體)占人群的90%以上，另外還有兩種蛋白稱為Z型和S型，可表現(xiàn)為以下遺傳分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、 PiMZ、PiMS，S型蛋白與M蛋白之間的氨基酸殘基僅有一個差異。對蛋白酶的抑制作用主要限于血循環(huán)中M型蛋白的濃度。以MM型的蛋白酶抑制能力為 100%相比，ZZ型的相對活力僅為15%、SS為60%、MZ為57%、MS為80%，其它則無活性。

　　臨床意義：低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征。AAT缺陷(ZZ型、SS型甚至MS表現(xiàn)型)常伴有早年(20-30歲)出現(xiàn)的肺氣腫，由于吸入塵埃和細(xì)菌引起肺部多形核白細(xì)胞的吞噬活躍，引起溶酶體彈性蛋白酶釋放，當(dāng)M型AAT蛋白缺乏時，蛋白水解酶過度地作用于肺泡壁的彈性纖維而導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。AAT的缺陷，特別是ZZ表現(xiàn)型可引起肝細(xì)胞的損害而致肝硬化，機(jī)制未明。常用測定方法，一種是基于胰蛋白酶的抑制能力(trypsininhibitorycapacity)，但目前已有免疫化學(xué)方法，供應(yīng)M蛋白AAT的試劑盒來測定。正常參考值為新生兒 1450-2700mg/L、成人780-2000mg/L。如果排除急性時相反應(yīng)的存在，正常人血漿濃度<500mg/L提示可能存在變異的表現(xiàn)型，可進(jìn)一步通過等電聚焦或淀粉膠電泳證實(shí)。

　　(四)α1-酸性糖蛋白

　　α-酸性糖蛋白(α1-acidglycoproteinTimes New Roman，AAG，早期稱之為乳清類粘蛋白)分子量近4萬，含糖約45%，pI為2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。

　　AAG是主要的急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時增高，顯然與免疫防御功能有關(guān)，但詳細(xì)機(jī)制尚待闡明。早期工作認(rèn)為肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有證據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。AAG可以結(jié)合利多卡因和普萘洛爾(心得安)，在急性心肌梗死時AAG作為一種急性時相反應(yīng)蛋白可以升高，而干擾藥物劑量的有效濃度。

　　臨床意義：AAG的測定目前主要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。測定方法：使用AAG的抗體制成免疫化學(xué)試劑盒，可設(shè)計成免疫擴(kuò)散或濁度法檢測。正常參考值為500-1500mg/L，亦可采用過氯酸和磷鎢酸分級沉淀 AAG后，測定蛋白質(zhì)或含糖量來計算之。

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