2013初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)：包合物如何形成

　　環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理包合物的應(yīng)用，供初級(jí)藥師考試考生分享。

　　制劑中最常見(jiàn)的主分子物質(zhì)為環(huán)糊精(cyclodextrin，cyd)及其衍生物。環(huán)糊精系淀粉用嗜堿性芽胞桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成的產(chǎn)物，是由6～12個(gè)d-葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接的環(huán)狀低聚糖化 合物，為水溶性白色結(jié)晶狀粉末。cyd對(duì)酸較不穩(wěn)定，但比淀粉和非環(huán)狀小分子糖類(lèi)耐酸;對(duì)堿、熱和機(jī)械作用都相當(dāng)穩(wěn)定。cyd與某些有機(jī)溶劑能形成復(fù)合物 而沉淀，可以利用各種cyd在溶劑中溶解度不同而進(jìn)行分離環(huán)糊精衍生物。常見(jiàn)的環(huán)糊精是由6、7、8個(gè)葡萄糖分子、通過(guò)α-1，4苷鍵連接而成的環(huán)狀化合 物，分別稱(chēng)之為α?;cyd、β-cyd和γ-cyd.其中以β-cyd 的空洞大小為適中，因此最為常用。

　　β-環(huán)糊精衍生物

　　β-cyd在水中溶解度較低，所形成的包合物最大溶解度僅為1.85%，使其在藥劑中的應(yīng)用受到一定的限制。如將甲基、乙基、羥丙基、羥乙基等基團(tuán)引入 β-cyd分子中與羥基進(jìn)行烷基化反應(yīng)，可改變?chǔ)?cyd的理化性質(zhì)。親水性β-cyd衍生物能與多種藥物起包合作用，使難溶性藥物的溶解度增加，毒性與刺激性下降。疏水性β-環(huán)糊精衍生物主要為乙基化β-環(huán)糊精(e-β-cyd)，將水溶性藥物包合后降低其溶解度，可用作水溶性藥物的緩釋載體。

　　cyd的立體結(jié)構(gòu)是上窄下寬兩端開(kāi)口環(huán)狀中空?qǐng)A筒形狀，空洞外部分和入口處為椅式構(gòu)象的葡萄糖分子上的伯醇羥基，具有親水性，空洞內(nèi)部由碳-氫鍵和醚鍵 構(gòu)成，呈疏水性，故具有某些特殊性質(zhì)，能與一些小分子藥物形成包合物。藥物與cyd所形成的包合物通常都是單分子包合物，藥物在單分子空 穴內(nèi)包入，而不是在材料晶格中嵌入。大多數(shù)cyd與藥物可以達(dá)到摩爾比1：1包合。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用cyd包合，分子量在100～400之間的有機(jī)藥物 則宜用cyd包合。包合物在水溶液中與藥物呈平衡狀態(tài)，如加入其他藥物有機(jī)溶劑，可將原包合物中的藥物取代出來(lái)，即具有競(jìng)爭(zhēng)性。