抗失眠藥該如何選擇？執(zhí)業(yè)藥師用藥知識(shí)
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失眠等睡眠問(wèn)題已成為世界各國(guó)普遍存在的公共健康問(wèn)題。世界衛(wèi)生組織曾在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行調(diào)查，約27%的人有睡眠問(wèn)題。而我國(guó)目前失眠癥的發(fā)病率也高達(dá)10%～20%，且有年輕化趨勢(shì)。失眠是指睡眠的發(fā)生和維持發(fā)生障礙，致使睡眠的質(zhì)和量不能滿足個(gè)體的生理需要，引起患者白天感到精力不足、注意力渙散、工作效率低下的癥狀。失眠可能與抑郁、頭痛以及心臟功能的損傷有很大關(guān)系，同時(shí)，它也能誘發(fā)抑郁，引起頭暈、頭疼。而睡眠時(shí)間被打亂的人群，更容易出現(xiàn)心血管方面的問(wèn)題。日前，有研究證明，睡眠不足或可增加罹患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。盡早合理選擇安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，可以使失眠早治愈、早緩解，避免并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)大量降低轉(zhuǎn)為慢性失眠的概率。
失眠治療的藥物主要分為苯二氮卓類、非苯二氮卓類、褪黑素及褪黑素受體激動(dòng)劑、H1受體拮抗劑等幾類。其中苯二氮卓類和非苯二氮卓類是目前國(guó)內(nèi)使用最廣泛的藥物。
苯二氮卓類藥物眾多，但美國(guó)FDA批準(zhǔn)可以用于失眠治療的藥物只有五個(gè)：夸西泮、替馬西泮、艾司唑侖、三唑侖、氟西泮。其中夸西泮、替馬西泮在中國(guó)沒(méi)有獲得批準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)沒(méi)有銷售。三唑侖依賴性強(qiáng)，它所致的記憶缺失較其他苯二氮卓類藥物更易發(fā)生，被列入第一類精神藥品進(jìn)行管理。氟西泮的半衰期3小時(shí)，但其代謝產(chǎn)物去烴氟西泮不僅作用較母藥強(qiáng)而且半衰期可達(dá)30小時(shí)~100小時(shí)，連續(xù)服藥會(huì)引起藥物蓄積。艾司唑侖口服后3小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，半衰期為10小時(shí)~24小時(shí)，因此常常有患者服藥后次晨仍有明顯的困倦感及頭暈等不適。
非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥是目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛、指南推薦首選的治療藥物。目前在國(guó)內(nèi)非苯二氮卓類藥物只有四個(gè)：唑吡坦、扎來(lái)普隆、佐匹克隆及右佐匹克隆。唑吡坦是第一個(gè)上市的非苯二氮卓鎮(zhèn)靜催眠藥，自20世紀(jì)90年代后進(jìn)入中國(guó)臨床。唑吡坦具有達(dá)峰快、起效快的優(yōu)點(diǎn)，但其半衰期短(1.4小時(shí)~4.5小時(shí))，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了唑吡坦緩釋片用于睡眠維持的患者，但此劑型未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。2010年原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布通知要求在唑吡坦、艾司唑侖等藥物的說(shuō)明書中加入：“首次服用初期可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克(嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng))和血管性水腫(嚴(yán)重面部浮腫)。服用可能引起睡眠綜合征行為，包括夢(mèng)游駕車、夢(mèng)游做飯和吃東西等潛在危險(xiǎn)行為”，其安全性問(wèn)題得到廣泛性關(guān)注。扎來(lái)普隆的半衰期只有1小時(shí)，僅用于入睡困難的患者。佐匹克隆20世紀(jì)90年代在中國(guó)獲得批準(zhǔn)上市，但在美國(guó)未獲批準(zhǔn)。隨后老師們研究發(fā)現(xiàn)佐匹克隆中含有50%右旋佐匹克隆(簡(jiǎn)稱“右佐匹克隆”)和50%的左旋佐匹克隆，而基礎(chǔ)試驗(yàn)顯示右旋佐匹克隆與GABAA靶點(diǎn)的結(jié)合力是左旋佐匹克隆的50倍，因此在2004年、2007年分別有右佐匹克隆獲得美國(guó)FDA及原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)上市。右佐匹克隆1小時(shí)達(dá)血藥峰值，起效快，且半衰期6小時(shí)，能夠維持有效血藥濃度7小時(shí)~8小時(shí)，符合成人每日7小時(shí)~8小時(shí)的睡眠需求。而且國(guó)外一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的臨床研究顯示，治療組長(zhǎng)期使用右佐匹克隆3毫克治療沒(méi)有出現(xiàn)依賴性、成癮性，因此FDA在批準(zhǔn)右佐匹克隆上市時(shí)未對(duì)它的治療周期做明確限制。
此外，褪黑素對(duì)于入睡困難的患者有良好的效果，但外源性褪黑素經(jīng)肝臟代謝有90%會(huì)被代謝為沒(méi)有活性的代謝產(chǎn)物，選擇時(shí)要注意這一點(diǎn)。H1受體拮抗劑多塞平在美國(guó)獲得了失眠治療的適應(yīng)證，治療的劑量為3毫克~6毫克。
總之，失眠是生活中常見(jiàn)的問(wèn)題，會(huì)嚴(yán)重影響健康，所以需要積極地進(jìn)行治療，避免其慢性化、長(zhǎng)期化。同時(shí)失眠又是很復(fù)雜的疾病，引發(fā)失眠的原因眾多，要積極就診尋求醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)，正確選擇適宜的藥物。(來(lái)源：《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》)
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