執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料：氯霉素類(lèi)抗生素
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執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料：氯霉素類(lèi)抗生素
氯霉素
氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌培養(yǎng)液中提得。化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，為第一個(gè)人工合成的抗生素。
藥用氯霉素為其左旋體，右旋體無(wú)效。在酸性溶液中較穩(wěn)定，而在堿性溶液中易被破壞。
【體內(nèi)過(guò)程】
吸收：
口服吸收完全，服藥后2h血藥濃度達(dá)峰值，血漿t1/2平均為2.5h，6～8h后仍可維持有效血藥濃度。
肌肉注射琥珀酸鈉鹽吸收慢，血藥濃度低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間長(zhǎng)。
分布：
廣泛分布于各組織和體液中，易通過(guò)血腦屏障、血眼屏障和胎盤(pán)屏障。
消除：
大部分在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，少部分在肝腎內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)作用的氨基水解產(chǎn)物。原形藥及其代謝物迅速經(jīng)尿排出，腎功能不良患者使用時(shí)應(yīng)減量。
【抗菌作用】
低濃度具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。
廣譜抗生素：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有抑制作用。
1.對(duì)革蘭陰性菌：作用較強(qiáng)，特別是對(duì)傷寒、副傷寒桿菌作用更強(qiáng)，為治療傷寒的首選藥物。對(duì)流感桿菌、百日咳桿菌的作用較其他抗生素強(qiáng)。
2.對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：作用不及青霉素和四環(huán)素。
對(duì)立克次體感染，如斑疹傷寒也有效。
厭氧桿菌，如脆弱桿菌、梭形桿菌，梅毒螺旋體、衣原體、肺炎支原體也敏感。
對(duì)結(jié)核桿菌、多種病毒、真菌、原蟲(chóng)無(wú)效。
氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷類(lèi)殺菌藥的作用。
機(jī)制：作用于核糖體的50S亞基，通過(guò)與rRNA分子可逆性結(jié)合，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸，從而抑制蛋白合成。
耐藥性：尤以大腸桿菌、痢疾桿菌多見(jiàn)。
機(jī)制：①通過(guò)基因突變。此過(guò)程緩慢，可自行消失。②通過(guò)耐藥因子的轉(zhuǎn)移。獲得耐藥因子的細(xì)菌能通過(guò)氯霉素乙?；D(zhuǎn)移酶，使氯霉素乙?；?。③通過(guò)改變細(xì)胞膜通透性，使其不能進(jìn)入菌體。
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