2010年醫(yī)學免疫學課堂講義(第十二講)

　　第十二講 適應性免疫：T 淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答

　　一、T 細胞對抗原的識別

　　1. APC 向 T 細胞提呈抗原

　　MHCⅠ類分子將內源性抗原提呈給CD8+T細胞識別，MHCⅡ類分子提呈外源性抗原給

　　CD4+T細胞識別。

　　2. APC 與 T 細胞的相互作用轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com

　　(1)T 細胞與 APC 非特異結合

　　(2)T 細胞與 APC 特異性結合 TCR 識別 MHC-肽，兩個細胞發(fā)生特異性結合，促進 T 細胞活化。表面共刺激分子促進 T 細胞的進一步活化。輔助受體 CD4 和 CD8 進一 步增強 T 細胞與 APC 或靶細胞的結合。

　　二、T 細胞活化的過程

　　1. T 細胞活化涉及的分子

　　(1)T 細胞活化的第一信號 TCR 識別 MHC-肽產生第一信號，由 CD3 分子(含 ITAM) 轉導。

　　(2)T 細胞活化的第二信號 主要由共刺激分子 CD28/B7 相互作用提供，如缺少第二信號，將變成無能(anergy)。

　　(3)細胞因子促進 T 細胞充分活化

　　2. T 細胞活化的信號轉導途徑

　　(1)MHC-肽與 TCR 結合，使 TCR 等受體交聯(lián)，CD3 分子中的 ITAM 以及 ZAP-70 磷酸 化。

　　(2)ZAP-70 活化產生 2 條通路轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com

　　1) PLCγ磷酸化，導致 PIP2 水解，產生 IP3 和 DAG。產生 NFAT 和 NFκB。

　　2) MAP 激酶活化：產生 AP-1。

　　3. T 細胞活化的信號涉及的靶基因

　　轉錄因子(NFAT、NF-κB、AP-1)進入核內，促使相應基因轉錄。

　　4. 抗原特異性 T 細胞克隆性增殖和分化

　　(1)增殖：IL-2 與 IL-2R結合是促進 T 細胞增殖的重要因素。

　　(2)分化：

　　1) CD4+T細胞的分化：產生Th1 細胞和Th2 細胞。

　　2) CD8+T細胞的分化：產生CTL(活化的CTL)。 三、效應性 T 細胞的應答效應

　　1. Th 細胞的效應

　　(1)Th1 細胞的生物學活性：

　　1) 激活Mφ，消滅胞內寄生菌，促進抗原的加工和提呈。

　　2) 促進 CTL 分化，輔助 B 細胞產生調理性抗體。

　　3) 活化中性粒細胞，促進殺傷病原體。

　　(2)Th2 細胞的生物學活性

　　1) 輔助體液免疫應答。轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com

　　2) 參與I型超敏反應和抗寄生蟲免疫。

　　2. CTL 的效應殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞。效應機制為：

　　(1)穿孔素/顆粒酶途徑：分泌穿孔素(perforin)和粒酶(granzyme)，分別介導靶細胞 裂解和靶細胞凋亡。

　　(2)Fas/FasL 途徑：表達 FasL;分泌 TNF-α、TNF-β，誘導靶細胞凋亡。

　　3. 記憶 T 細胞的形成

　　4. T 細胞活化后誘導的凋亡效應細胞在清除抗原后，可發(fā)生自身凋亡，以維持免疫細胞克隆間的平衡。

　　(1)活化誘導的細胞死亡(AICD)：活化的 T 細胞表達 FasL，誘導活化 T 細胞的凋亡。

　　(2)被動細胞凋亡：淋巴細胞接受的抗原刺激和生存信號減少可導致細胞凋亡。

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