2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點：第八章

　　2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考，希望對大家備考有所幫助。

　　第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

　　掌握：

　　1、MHC的基本概念。

　　2、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。

　　3、HLA抗原分子結(jié)構(gòu)?組織分布及其功能特點。

　　4、MHC的生物學(xué)功能。

　　熟悉：1、HLA的遺傳特征。

　　主要組織相容性復(fù)合體(MHC)：哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物不僅決定了機體的組織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原(HLA)，人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。(HLA基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。)】

　　(1)按其產(chǎn)物的功能可以分為三群：1.經(jīng)典HLA基因;2.免疫功能相關(guān)基因;3.免疫無關(guān)基因。

　　(2)按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū)：1.HLA-Ⅰ;2.HLA-Ⅱ; 3.HLA-Ⅲ。

　　一.HLA結(jié)構(gòu)及其表達產(chǎn)物

　　(一)經(jīng)典HLA基因

　　(1)HLA-I類基因：

　　1.在遠(yuǎn)離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位;

　　2.編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈;

　　3.HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。

　　HLA-Ⅰ類分子：

　　1.由重鏈(α鏈)和β2m組成;

　　2.α1 α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽;

　　3.分布于所有有核細(xì)胞表面。

　　MHCⅠ類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原(來自細(xì)胞內(nèi));2.發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi); 3.識別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞。

　　(2)HLA-II類基因：

　　1.在復(fù)合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成;

　　2.每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的β鏈功能基因和一個α鏈功能基因;

　　3.編碼HLA-II類分子;

　　4.HLA-II類分子的分布和結(jié)構(gòu)。

　　HLA-II類分子：

　　1.由α鏈和β鏈組成;

　　2.α1 β1共同形成抗原肽結(jié)合槽;

　　3.僅表達于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞 表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞。

　　MHCⅡ類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：外源性抗原(來自細(xì)胞外);2.發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體; 3.識別細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞.

　　二、MHC的生物學(xué)功能

　　(一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　1.MHC 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子;

　　2.MHC限制性：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子;

　　3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結(jié)合.

　　(二)參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制

　　1.Ir,Is基因;

　　2.MHC分子決定個體疾病易感性的差異。

　　(三)參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立

　　(四)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng))

　　1.經(jīng)典的Ⅲ類基因編碼補體成分;

　　2.非經(jīng)典Ⅰ類和MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分CTL活性; 3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng).

　　三、HLA復(fù)合體的遺傳特征(熟悉)

　　(1).MHC的多態(tài)性：

　?、俣鄳B(tài)性(polymorphism )：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。

　?、诙嗷蛐裕褐竿粋€體中HLA復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。

　　(2)連鎖不平衡和單元型：

　?、賳卧?haplotype)：同一條染色體上HLA等位基因的組合。

　?、谶B鎖不平衡(linkage disequilibrium)：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。

　　(3)HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機制：

　?、貶LA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異。

　　②變異遺傳：MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個體對抗原入侵的反應(yīng)性和易感性不同。

　　③自然選擇壓力